第三军医大学Science医学：回应都对癌症研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的图表分析人员在今年4月的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上发表了一项图表分析成果，看出添加剂有潜力催生肝癌扩散，这里的添加剂存在于某一特定类型的降血糖类固醇里。来自澳大利亚突变泰克公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项图表分析的结果指出了一些反驳。在7月27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时沧（Shicang Yu）教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang发表文章发表意见了Albert等人的反驳。在这篇发表意见文章里，译者们谈到他们在许多相异的生命癌细胞系和复刻了生命细胞的分散小鼠模型里图表分析了一些添加剂降糖药的效应。其里的一些结果也与他们在一些样本里的辨别结果相一致。在撰稿的概述与篇文章的简要里，援引了除了他们的这项图表分析，早先还有一些图表分析也具体了在具有健全和缺陷免疫系统的小鼠里，添加剂有较慢分散的潜在几率。撰稿的概述也强调了，“仍有待具体在小鼠模型里辨别到的分散现象能否生命病变里证明纯属”，他们的图表分析也拒绝接受需要在肝癌病变，诸如肝癌的哮喘病变亚群里开展格外全面的外科同一时间和外科图表分析以确保添加剂的安全性。“我们觉得有应当表达严肃是因为图表分析结果的潜在关联性，它们应该适用于生命病变。受制于哮喘有许多的治疗方案，外科护士应该在向肝癌的哮喘病变开出添加剂降糖药的处方同一时间进行几率评估，考虑到一些可获得的实验图表。”Albert等指出的第一个问题是“图表分析辨别到的生物效应是轻微的，大多数的细胞系看出类固醇正向的迁移偏离< 1个细胞/像场（图1A）。译者们表示如图所示，他们看出的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”里归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等指出对“非细胞响应类固醇治疗而迁移”的担忧，译者们援引他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和生命包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁移。在未来仍有待具体在非癌性细胞系HK2和HFF里沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个问题是图表分析采用的动物模型是否是正确的选择。译者们援引当同一时间有几种动物模型常用来图表分析分散。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物模型很大程度上取决于图表分析对象。利用具有免疫能力的小鼠作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫系统对小鼠的影响，但不能充分描绘生命的生物复杂性。因此，免疫缺陷小鼠成为了强大的工具，使得能够复刻大多数的生命癌细胞系或病变来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了病变原发的特征。此外，译者们还援引他们的图表分析结果与突变泰克公司以往的图表分析并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫系统，在病变里的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等早先报告的一项图表分析发现“DPP-4i沙格列汀加剧了分散性类癌病变的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病变。”因此，译者在新文章里援引“未来将需要开展一些图表分析充分具体DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予肝癌病变DPP-4i。”与译者们的结果相一致，还有一些图表分析看出表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制较慢了分散。这些图表分析得出的DPP-4表达抑制分散的结论与译者抑制DPP-4较慢分散的结论相一致。

原始出处Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016