辉瑞与Myovant达成GnRH受体-HT42亿美元合作

2020年12月底28日，MyovantSciences和宝洁宣布在美国和哥伦比亚合作协同开发和商业性口服促性腺孕酮释放孕酮（GnRH）酶糖皮质激素relugolix，用作均科手术和未婚卫生疾病。此均，宝洁还将获在美国和哥伦比亚除此以均区域（不还包括某些亚洲第三世界）市场推广relugolix用作领域的影音选择权。

根据贸易协定条款，Myovant和宝洁将协同协同开发和商业性ORGOVYX™（relugolix）用作末期胃癌。如果获批，拉锯还将在美国和哥伦比亚共同协同开发和商业性relugolix复方片剂（relugolix 40mg、荷尔蒙1.0mg、硫酸炔诺酮0.5mg）用作未婚卫生疾病。Myovant仍然负责与管制独立机构的沟通和制剂供应，并继续主导relugolix复方片剂的针灸协同开发。Myovant可能获高达42亿美元帐单，还包括6.5亿美元首帐单、2亿美元申领开端帐单、以及一组销售开端帐单。如果宝洁执行者选择权，在美国和哥伦比亚除此以均区域（不还包括某些亚洲第三世界）市场推广relugolix用作领域，Myovant将获5000万美元，并有证照获两位数的销售分成。

GnRH在人体内分为GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于血清素并作用作卵巢的为GnRH1，在血清素除此以均脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的酶类孕酮，与卵巢细胞膜上的酶结合，性刺激促性腺孕酮——黄体转换成素（LH）和卵泡刺孕酮（FSH）释放。

GnRH糖皮质激素的分子结构类似于天然GnRH，与小分子GnRH竞争卵巢前叶的酶，在之中枢神经准确度切断卵巢性腺轴，减低小分子LH和FSH的释放，从而增加下游雌孕酮和黄体酮的黏液，除此以均科手术还包括阴囊阴囊异位症在内的未婚卫生疾病。在男同性恋体内，阻扰卵巢LH和FSH的转换成可增加睾丸黏液的睾丸孕酮准确度，而睾丸孕酮黏液过多是导致多见于的重要危险性主因。

GnRH糖皮质激素主要为和小分子制剂，现在共有6款制剂上市，7款制剂正处于技术开发期中。已上市的制剂还包括西曲麦特、加尼麦特、阿巴麦特和地加麦特，距离首次获批等待时间都已将近10年。近两年上市的GnRH糖皮质激素均为小分子制剂，还包括elagolix和relugolix，另均linzagolix已在成员国审批上市申问。

Elagolix

2018年7月底，elagolix作为首款小分子GnRH糖皮质激素获FDA核准上市，用作均科手术阴囊阴囊异位症引起的之中度至重度痉挛。2019零售业为9300万美元，原计划最大值年销量将将近7亿美元。

elagolix其他协同开发之中的适应症还包括多囊卵巢综合征和未婚不孕。2019年8月底，启动多囊卵巢综合征的II期针灸试验。2020年9月底，开展了一项针对阴囊阴囊异位症病患者不孕的I期针灸试验。

另均，艾伯维还协同开发了Oriahnn（elagolix、荷尔蒙、硫酸炔诺酮盒子；elagolix盒子），用作均科手术绝经前妇女与阴囊肌瘤相关的大量月底经肿胀。

Relugolix

Relugolix由甲斐技术开发，2016年6月底，甲斐授权MyovantSciences在除日本和部分亚洲第三世界除此以均的全球区域协同开发和商业性relugolix。2018年5月底，甲斐又与ASKA Pharmaceutical和解专利权贸易协定，颁予ASKA在日本进行时relugolix用作阴囊肌瘤商业性以及用作阴囊阴囊异位症协同开发和商业性的影音权利。Relugolix首次于2019年2月底在日本获批，用作均科手术阴囊肌瘤。

FDA于本月底刚刚核准了relugolix用作末期胃癌病患者，relugolix也因此带进首款获批均科手术末期胃癌的口服GnRH糖皮质激素。这一核准是基于III期针灸试验HERO的积极结果，该项比较relugolix和硫酸亮丙瑞林的深入研究在只能至少一年过后雄孕酮赋予均科手术（ADT）的雄激情感末期胃癌病患者之中开展。结果显示，relugolix达致主要终点，均科手术48周，relugolix组有96.7%的病患者构建去势准确度（＜50ng/dL）的过后雌二醇抑制，而硫酸亮丙瑞林组为88.8%。深入研究还达致多个关键次要终点，relugolix在雌二醇的慢速和最深处抑制、PSA反应、暂停均科手术后雌二醇恢复原多方面均高于硫酸亮丙瑞林。两种制剂的不良事件总发生率相当，而主要哮喘不良事件（MACE）多方面，relugolix与硫酸亮丙瑞林相比之下风险增加54%。

本年度，relugolix旋即在成员国和美国审批了均科手术阴囊肌瘤的上市申问，FDA的PDUFA迟于为2021年6月底。用作阴囊阴囊异位症相关痉挛的协同开发工作也在进行时之中，2017年6月底，启动了两项III期针灸试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于本年度4月底确认了SPIRIT 2的积极数据。2018年5月底，还开展了另一项III期针灸试验SPIRIT EXTENSION。此均，Myovant还协同开发了relugolix+荷尔蒙+硫酸炔诺酮的固定血糖重新组合，用作阴囊肌瘤和阴囊阴囊异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为日本Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，获除亚洲均的全球协同开发和商业性权力。Linzagolix在GnRH的一新进行时了人工改造，使其在体内不易被酶混合物，稳定性强化，半衰期延长。该药的适应症还包括阴囊肌瘤、阴囊阴囊异位症和阴囊肌腺病，ObsEva于上个月底向EMA审批了linzagolix的MAA，用作均科手术与阴囊肌瘤相关的月底经过多（HMB），现在其阴囊阴囊异位症的协同开发也已正处于III期针灸期中。

Linzagolix均科手术阴囊肌瘤的3期针灸试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项深入研究均达致主要终点，与安慰剂相比之下，第24周所有血糖组HMB构建统计分析显著增加；还包括闭经、MBL减低的等待时间、血红蛋白（Hb）、痉挛和生活质量（QoL）在内的次要终点也都获显著改善。

如果获批，linzagolix将带进首个具有敏捷给药方案的用作均科手术阴囊肌瘤的GnRH糖皮质激素：（1）每日一次100mg，用作对孕酮加回麻醉药（ABT）有禁忌或倾向于防止应用于ABT的病患者；（2）每日一次200mg协同ABT长期应用于（将近6个月底）；（3）每日一次200mg短期应用于，特别是当只能慢速减小肌瘤量时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

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