Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性呼吸道与髓系恶性联系起来
2021-12-13 04:35 来源：杭州男科医院
精神精神状态与红血球亦同统的显著变化有关，包括瘙痒渐增、红血球干细胞(HSC)亦同统受损和髓亦同恶适度的发病率降低。精神精神状态的瘙痒(inflammaging)被指出是HSC亦同统年龄亦同统性改变和髓亦同恶适度的一个动力环境因素，但是这些现象的亦同统仍然不清楚。Grants等发现在AML患者当中miR-146a局限性是引致精神精神状态亦同统性瘙痒的一个原因。在患病的野生型小鼠当中，miR-146a的表达升高；在年长的miR-146a局限性小鼠当中，miR-146a的局限性倡导了的HSC原定精神精神状态和瘙痒的显现出，而且提前愈演愈烈了精神精神状态亦同统性的髓亦同恶适度。通过单细胞法测定HSC的静息适度、干适度、分化潜能和表观遗传精神状态，以探讨HSC的亦同统和人群本体，结果发现miR-146a局限性使原始的、静止的一个HSCs亚群无用。DNA甲基化和磷酸化组谱定时NF-κB、IL-6和TNF作为HSC失调的潜在动力突变，激活瘙痒接收器转导，倡导成熟阶段的miR-146a-/-髓亦同和淋巴所发脂质IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf减轻瘙痒足以恢复miR-146a-/-HSC的单细胞亦同统和亚群本体，并降低miR-146a-/-小鼠的体液恶适度愈演愈烈率。miR-146a-/-HSCs对IL6抑制的敏感适度增强，定时miR-146a局限性可通过细胞外东光适度瘙痒接收器和脂质在瘙痒敏感适度增强来影响HSC亦同统。因此，miR-146a局限性调控脂质外东光亦同统，将HSC瘙痒与骨髓恶适度的其发展巧妙的联亦同一起。原始原文：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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