Cell rep：导致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被断定

睾丸粘液异位症（endometriosis）是仅仅只是活连续性的粘液细胞会种植在睾丸粘液以之外的位置而过渡到的一种女连续性常见妇科疾病，具体哮喘尚能不完全清楚，最常见的病征是痛经，睾丸粘液异位症患者当中，早产率高达40%～50%。据统计，约10%的女连续性有不同层面的睾丸粘液异位症。

圣路易斯州立大学 Ronald Chandler 设计团队在 Cell 子刊 Cell Reports 华尔街日报刊登了篇名：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation 的科学研究科学研究成果。

该科学研究明确了病患不堪重负睾丸粘液异位症的潜在基因靶标，有望为患上不堪重负睾丸粘液异位症的女连续性开发计划更好的病患步骤。

科学研究设计团队催生于一类特殊的睾丸粘液异位症患者，她们都不具ARID1A遗传，这些患者不具更强的洪水泛滥连续性和更不堪重负的疼痛感。

睾丸粘液异位症，特别是与ARID1A遗传关的的睾丸粘液异位症，可能但会使许多女连续性衰弱，并常常避免早产。这可能但会不堪重负直接影响患者的家庭密度以及她们的家庭家庭和工作灵活性，然而，对于这种类型的睾丸粘液异位症，现有还没有什么比较好的非孕酮病患步骤，而孕酮药物又容易激发抗药连续性。

ARID1A遗传缺失，但会避免H3K27主因乙酰化、降低细胞会器可及连续性，并避免超级增强子主因热衷于，进而增强SERPINE1/PAI-1转录，促进睾丸粘液滤泡的洪水泛滥，避免睾丸粘液异位症的发生。

这些推测证明，ARID1A一般而言可以制止超级增强子主因激活。当ARID1A遗传缺失，超级增强子主因热衷于，但会避免设于睾丸内的细胞会向睾丸之外洪水泛滥，并过渡到深层植入物，进而造成了不堪重负痛经等病征。

ARID1A与P300共定设于超级增强子，在ARID1A突变型睾丸粘液滤泡当中，对P300的基因或中医学减缓作用，介导睾丸粘液滤泡的洪水泛滥，并通过挽救超级增强子的乙酰化诱导滤泡的不可逆转。

基于上述科学研究推测，科学研究设计团队测试了靶向P300的减缓剂，该减缓剂能够减缓P300，从而减缓超级增强子，并消除ARID1A遗传的直接影响。该减缓剂是一种高度集中转录方式的新型病患步骤，统称“表观基因药物”，它可能比现有的手术病患、孕酮病患及止疼药适当得多。

总的来说，该科学研究推断出了ARID1A遗传的睾丸粘液异位症的发病必要，还推测靶向减缓P300能够消除ARID1A遗传的直接影响，病患睾丸粘液异位症，且该步骤比现有的手术病患、孕酮病患及止疼药适当得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.